62.- El trasplante doble de células madre es eficaz en mieloma múltiple

La producción de dkk1 en las células del mieloma se asocia a las lesiones óseas líticas en sujetos con mieloma múltiple, según un estudio que se publica en The New England Journal of Medicine. Otro trabajo indica que el trasplante autólogo doble de células madre mejora la supervivencia global de los pacientes con mieloma, sobre todo en los que no tienen una respuesta inicial buena después del primer trasplante.
La producción de dkk1, un inhibidor de la diferenciación de osteoblastos, por células de mieloma está asociada a la presencia de lesiones óseas líticas en pacientes con mieloma múltiple, según un estudio que se publica en el último número de The New England Journal of Medicine.

Las células del mieloma pueden segregar factores que afecten a la función de los osteoblastos, de los osteoclastos o de ambos.

Con el fin de identificar los determinantes moleculares de las lesiones osteolíticas, el equipo de Erming Tian, del Laboratorio de Genética del Mieloma de la Universidad de Arkansas, estudió el perfil de microarrays de oligonucleótidos y efectuó análisis bioquímicos e inmunohistoquímicos de células plasmáticas purificadas de la médula ósea de pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado y de sujetos control.

El citado equipo analizó a 45 sujetos controles, a 36 pacientes con mieloma múltiple en los que no se detectaron lesiones focales del hueso mediante resonancia magnética y a 137 sujetos en los que la resonancia mostró dichas lesiones.

Sobreexpresados
Los distintos patrones de expresión de 57 de aproximadamente 10.000 genes de las células de mieloma purificadas se pudieron utilizar para distinguir los subgrupos de pacientes. El análisis de permutaciones, que ajusta el nivel de significación teniendo en cuenta múltiples comparaciones entre conjuntos de datos, mostró que 4 de esos 57 genes estaban sobreexpresados de forma significativa en las células plasmáticas de los pacientes con lesiones focales.

Se estudió el gen dickkopf1 (dkk1) y su proteína Dkk1, puesto que el dkk1 es un factor segregado que se relaciona con la función de los osteoblastos.

El estudio inmunohistoquímico de las muestras de biopsia de la médula ósea mostró que sólo se podía detectar dkk1 en las células procedentes del mieloma.

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Las concentraciones elevadas de dkk1 en plasma de la médula ósea y en la sangre periférica de los pacientes con mieloma múltiple se correlacionaban con los patrones de expresión genética de dkk1 y se asociaron con la presencia de lesiones óseas focales. El dkk1 recombinante humano o suero de médula ósea con concentraciones elevadas de dkk1 inhibía in vitro la diferenciación de las células precursoras de los osteoblastos.

Patogénesis de la lesión lítica
Las células de mieloma secretan al menos dos moléculas que modulan el microambiente para favorecer el crecimiento tumoral. El receptor activador de los ligandos del factor nuclear kapa B estimula la formación de osteoclastos y la erosión ósea, mientras que el dkk1 inhibe los osteoblastos previniendo la reparación de las lesiones.

Otro trabajo que también se publica en el último número de The New England Journal of Medicine indica que, en comparación con el trasplante autólogo único de células madre después de la quimioterapia en dosis altas, el trasplante doble mejora la supervivencia global en los pacientes con mieloma, especialmente en los que no presentan una respuesta parcial muy buena después de someterse a un primer trasplante.

El equipo de Michel Attal, del Departamento de Hematología y Bioestadística del Hôpital Purpan, en Toulouse, Francia, ha llevado a cabo un ensayo aleatorio del tratamiento del mieloma múltiple con quimioterapia en dosis altas seguido por uno o dos trasplantes autólogos de células madre sucesivos.

Se obtuvo una respuesta completa o parcial muy buena en el 42 por ciento de los pacientes del grupo de trasplante único y en el 50 por ciento de los pacientes del grupo de trasplante doble. La probabilidad de supervivencia sin eventos a los siete años después del diagnóstico fue del 10 por ciento en el grupo de trasplante único y del 20 por ciento en el de trasplante doble. La tasa de supervivencia global estimada a los siete años fue del 21 por ciento en el grupo de trasplante único y del 42 por ciento en el de trasplante doble.

En los pacientes que no tuvieron una tasa de respuesta parcial buena a los tres meses, la probabilidad de supervivencia a los siete años fue del 11 por ciento en el grupo de trasplante único y del 43 por ciento en el de trasplante doble.

Se encontraron cuatro factores relacionados con la supervivencia: las concentraciones séricas basales de microglobulina beta2, la lactato deshidrogenasa, la edad y el grupo de tratamiento.

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