61.- El TGF beta se confirma como activador de progresión tumoral

Al TGF-ß se le ha atribuido una actividad supresora de la proliferación celular. Mediante ella, el ciclo celular queda detenido en fase G1. Sin embargo, su papel es más complejo de lo que inicialmente se consideró. Investigaciones del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, de Nueva York, presentadas en el Hospital Clínico de Barcelona ponen de relieve estos aspectos, hasta ahora poco conocidos, del factor TGF.
El TGF-ß, que en condiciones normales detiene la proliferación celular, se puede convertir en un activador de la progresión tumoral en determinados cánceres, según Joan Seoane, investigador del Programa de Biología Celular en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Este investigador catalán afincado en Nueva York ha expuesto en el Hospital Clínico de Barcelona sus últimas investigaciones, centradas en el conocimiento del ciclo celular y su regulación.

En su intervención, ha comentado diversos aspectos del TGF-ß, una familia de proteínas a las que históricamente se les ha atribuido una actividad supresora de la proliferación celular. Su actividad hace que el ciclo celular quede detenido en fase G1. Pero los trabajos en los que participa Seoane demuestran que su papel es más complejo de lo que se pensaba. "TGF-ß regula la expresión de diferentes genes y, aunque no todos ellos son supresores de tumores, la actividad neta que desencadena detiene la proliferación celular", ha subrayado.

Cuando se ve reducida o contrarrestada su función activadora de la transcripción de p21 y p15 -dos proteínas inhibidoras de la proliferación-, los efectos que produce TGF-ß en la célula pueden llegar a invertirse. Se puede convertir así en un activador de la progresión tumoral en determinados cánceres.

Perfil peculiar
Igualmente, guarda relación con este peculiar perfil la actividad de las moléculas myc y miz, que tienen un papel importante en la regulación de la transcripción de p15 y p21. Seoane también considera esencial la fución de los complejos de proteínas SMAD-FoxO en la transmisión de la señal de TGF- ß hacia el núcleo y la inducción de p21, y cómo la proteína Akt puede interceptar esta señalización desencadenando la proliferación celular.

Es conocido que la activación del tumor supresor p53 por daño del ADN induce tanto la evolución del ciclo celular como la muerte celular por apoptosis.

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