55.- Los antiapoptóticos abren nuevas vías para degeneración retiniana

Los ensayos básicos en neuroprotección y regeneración de la retina están empezando a mostrar interesantes vías de estudio. En los modelos experimentales se ha observado el papel de la apoptosis en la muerte de las células ganglionares de la retina. Se están empezando a utilizar sustancias antiapoptóticas como neuroprotectores, pero se insiste en que la extrapolación a la clínica requiere aún más tiempo.

La degeneración retiniana es uno de los aspectos que centran algunas de las vías más innovadoras de la investigación básica oftalmológica. Su estudio se está llevando a cabo en modelos experimentales en los que se induce degeneración mediante dos tipos de lesiones relativamente comunes. Por un lado, la axotomía (sección del axon a través de la lesión del nervio óptico) y, además, provocando una isquemia transitoria por presión intraocular o con ligadura selectiva de los vasos sanguíneos.

Muerte neuronal 
"Estos dos tipos de lesión producen muerte neuronal y degeneración de las células ganglionares de la retina, fenómeno que conduce a la degeneración de la retina", ha explicado a DM Manuel Vidal Sanz, catedrático de Oftalmología de la Universidad de Murcia, que ha participado en la jornada científica sobre Fundamentos biomédicos de la patología ocular y la prevención de la ceguera, celebrada en Madrid y organizada por el Foro Complutense y por la ONCE.

Sobre la prevención o neuroprotección, Vidal ha indicado que se están estudiando diferentes maneras de prevenir la muerte inducida por lesión. "Se han empleado sustancias que actúan como antiapoptóticas, bien porque sean factores neurotróficos o porque tienen un efecto neuroprotector frente a estas lesiones".

Pero, además, los científicos estudian las posibilidades de regeneración de las células ganglionares en circunstancias experimentales. Según Vidal, se ha observado que son capaces de regenerar su axón de nuevo, de redirigirse hacia su territorio natural de inervación, especializarse, arborizar, diferenciarse y formar contactos sinápticos capaces de transmitir información a las siguientes neuronas con las que formaban un circuito. "De esta manera, se puede recuperar, por ejemplo, un circuito tan simple como el del reflejo fotomotor o reflejo pupilar a la luz".

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El catedrático de Murcia considera que uno de los aspectos decisivos es determinar y concretar la biología del sistema ocular. Resuelto este paso, la regeneración podría, teóricamente, aplicarse en diferentes circunstancias y patologías. "En el glaucoma, por ejemplo, existe degeneración de las células ganglionares de la retina, aunque se desconoce la causa concreta. Pero la consecuencia es que el enfermo se queda irremisiblemente ciego".

Beneficios 
En otras alteraciones, como los estadios avanzados de la diabetes, también es importante conocer cómo se mueren las células y qué se puede hacer para prevenir su muerte. Una de las teorías que explica la muerte celular por isquemia, concretamente en células ganglionares, se relaciona con fenómenos de excitotocidad, y en muerte por axotomía se sugiere que es por ausencia o falta de un trofismo que procede de su territorio natural de inervación. "En las células ganglionares mediadas por axotomía se piensa que es una muerte apoptótica y en el caso de la muerte por isquemia también se sabe que hay un componente muy importante de tipo apoptótico". Los resultados básicos obtenidos con antiapoptóticos "son interesantes y esperanzadores, pero su extrapolación a la clínica llevará más tiempo", concluye Vidal.

Trasplante de retina
Actualmente se están llevando a cabo estudios experimentales con trasplantes retinianos, algunos de los cuales, como los de Raymond Lund, de la Universidad de Utah, en Estados Unidos, tienen un importante valor biológico. El trabajo parte de células de Schwan que se convierten en mini-bombas que segregan la mayoría de la neurotrofinas descritas hasta este momento y que actúan como nutrientes de las células nerviosas de la retina, proporcionando factores neurotróficos. Los resultados básicos son destacables y su validación podría convertir al trasplante en una alternativa terapéutica futura. No obstante, la potencial producción de tumores derivados de la inserción de líneas celulares, conseguir la total conexión e integración del circuito nervioso y el rechazo son obstáculos que aún deben superarse.

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